الموافقة على عقار جديد لعلاج الزهايمر المبكر
أعلنت إدارة الغذاء والدواء يوم الثلاثاء تمت الموافقة على دواء جديد لمرض الزهايمروقد أظهرت الدراسات أن عقار دونانيماب، الذي سيُباع تحت الاسم التجاري كيسونلا، يبطئ بشكل متواضع من وتيرة التدهور المعرفي في المراحل المبكرة من المرض. كما أن له مخاطر كبيرة على السلامة، بما في ذلك التورم والنزيف في المخ. إن كيسونلا، الذي تصنعه شركة إيلي ليلي، يشبه عقارًا آخر، ليكمبي، تمت الموافقة عليه العام الماضي. وكلاهما عبارة عن حقن وريدية تهاجم بروتينًا مشاركًا في مرض الزهايمر، وكلاهما يمكن أن يبطئ تطور الخرف لعدة أشهر. وكلاهما يحمل أيضًا مخاطر سلامة مماثلة. يتم إعطاء ليكمبي، الذي تصنعه شركة إيساي وبيوجين، كل أسبوعين؛ يُعطى كيسونلا شهريًا. يتميز كيسونلا بفارق كبير قد يجذب المرضى والأطباء وشركات التأمين: تقول شركة ليلي إن المرضى يمكنهم التوقف عن تناول الدواء بعد أن يزيل البروتين، الأميلويد، الذي يتكتل في لويحات في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. قالت آن وايت، نائبة الرئيس التنفيذي لشركة ليلي ورئيسة قسم علوم الأعصاب: “بمجرد إزالة الهدف الذي تسعى إليه، يمكنك التوقف عن تناول الجرعة”. وقالت إن هذا من شأنه أن يقلل من التكلفة الإجمالية والإزعاج الناتج عن العلاج بالإضافة إلى خطر الآثار الجانبية. قالت الشركة إن 17 في المائة من المرضى الذين تلقوا دونانيماب في التجربة السريرية التي استمرت 18 شهرًا تمكنوا من التوقف عن تناول الدواء بعد ستة أشهر، وتوقف 47 في المائة في غضون عام وتوقف 69 في المائة في غضون 18 شهرًا. استمر تدهورهم المعرفي في التباطؤ حتى بعد توقفهم. وقال الدكتور جون سيمز، المدير الطبي في شركة ليلي، إن الشركة تقيم إلى متى سيستمر هذا التباطؤ بعد انتهاء مدة التجربة. وسيكون السعر المدرج لدواء كيسونلا 32 ألف دولار لدورة علاجية تستمر لمدة عام. وتبلغ تكلفة ليكمبي 26 ألف دولار سنويا، ولكن لا يتم إيقافه بعد إزالة اللويحات النشوية. وقالت السيدة وايت إن السعر المرتفع يعكس التوقعات بأن المرضى يمكنهم التوقف عن تناول كيسونلا بعد إزالة اللويحات النشوية لديهم. ويعتبر كيسونلا وليكمبي مجرد خطوة تدريجية في البحث عن علاجات فعالة لمرض الزهايمر. ويقول بعض الخبراء إنهما قد لا يبطئان التدهور بدرجة كافية لكي يكونا ملحوظين للمرضى أو الأسر. وتنتمي الأدوية إلى فئة جديدة من الأدوية التي تعالج البيولوجيا الأساسية لمرض الزهايمر من خلال مهاجمة الأميلويد، الذي يبدأ في التراكم في الدماغ قبل سنوات من ظهور الأعراض. وكان أول دواء في تلك الفئة يحصل على الموافقة هو أوتشيلم في عام 2021، لكن الشركة المصنعة له، بيوجين، أوقفته في العام الماضي بسبب لم يكن هناك دليل كاف على ذلك ولكن حتى الآن لا توجد علاجات توقف أو تعكس فقدان الذاكرة أو غيرها من المشاكل الإدراكية. ويشكك بعض خبراء الزهايمر في الأدوية المضادة للأميلويد ويقولون إنهم يعتقدون أن المخاطر تفوق احتمالات الفائدة الطفيفة. وقال الدكتور مايكل جريسيوس، وهو طبيب أعصاب في كلية الطب بجامعة ستانفورد، إنه لم يصف ليكمبي ولن يصف كيسونلا أيضًا. وقال إنه إذا كانت الأدوية فعالة، فيجب أن تظهر البيانات أن المرضى الأفراد الذين تمت إزالة المزيد من الأميلويد من أدمغتهم شهدوا معدلات أبطأ من التدهور المعرفي، تمامًا كما أظهرت أدوية فيروس نقص المناعة البشرية أن كلما قلل الدواء من الحمل الفيروسي للمريض، كلما تحسنت صحة المريض واحتمالات بقائه على قيد الحياة. ولكن حتى الآن، قال الدكتور جريسيوس، “لا يوجد ارتباط في أي من دراساتهم بين إزالة لويحات الأميلويد والاستجابة السريرية في الأفراد”. وأضاف أن هذا أثار تساؤلاً حول “كيف يعمل هذا الدواء، إن كان يعمل على الإطلاق، وهو أمر محبط ومؤلم بالنسبة لي كطبيب”. وقال خبراء آخرون إنهم اعتبروا أنه من المفيد تقديم الأدوية للمرضى حتى لو كانت الفائدة متواضعة. وقالت الدكتورة بي جوي سنيدر، أستاذة علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة واشنطن والتي شاركت في تجارب الأدوية وعملت سابقًا كمستشارة لكل من إيساي وليلي، إن تباطؤ التدهور “ليس فرقًا كبيرًا”، ولكنه قد يكون ذا معنى في حياة الناس – على سبيل المثال، من خلال تأخير التقدم من النسيان الخفيف إلى الاضطرار إلى التذكير بالمواعيد. وقالت: “على الأقل على مستوى المجموعة، يرتبط إزالة الأميلويد بإبطاء تقدم المرض”. وقالت: “سيكون من الصعب رؤية هذه الارتباطات في مريض فردي”، لأن مشاكل الذاكرة والتفكير يمكن أن تتقلب ولأنك أثناء الاختبار “لا تعرف ما إذا كنت تحصل على يوم جيد أم يوم سيئ”. محاكمة من بين 1736 مريضًا في مرحلة مبكرة – أشخاص يعانون إما من ضعف إدراكي خفيف أو خرف خفيف – تدهور إدراكي تباطأت بحوالي 4½ إلى 7½ أشهر على مدى 18 شهرًا، كان لدى أولئك الذين تلقوا دونانيماب مقارنة بمن حصلوا على الدواء الوهمي. على مقياس إدراكي من 18 نقطة، انخفضت المجموعة الإجمالية من المرضى الذين تلقوا الدواء بنسبة 29 في المائة بشكل أبطأ من مجموعة الدواء الوهمي، بفارق سبعة أعشار النقطة. ظل ما يقرب من نصف أولئك الذين تلقوا دونانيماب على نفس المستوى الإدراكي بعد عام واحد من الدراسة، مقارنة بـ 29 في المائة ممن تلقوا الدواء الوهمي. عانى حوالي ربع أولئك الذين تناولوا دونانيماب من تورم أو نزيف في المخ. في حين كانت معظم الحالات خفيفة أو بدون أعراض، كانت حوالي 2٪ خطيرة، وارتبطت الآثار الجانبية بوفاة ثلاثة مرضى. كانت تجربة دونانيماب أعلى معدلات التورم والنزيف من تجربة ليكمبي، لكن المقارنات صعبة بسبب الاختلافات في المرضى وعوامل أخرى. مع كلا العقارين، يشمل المرضى الأكثر عرضة للخطر أولئك الذين لديهم أكثر من أربع نزيف مجهري في الدماغ وأولئك الذين لديهم متغير جيني مرتبط بمرض الزهايمر يسمى APOE4 – خاصة إذا كان لديهم نسختان من المتغير. شاركت بيف كرول، 69 عامًا، من فينيكس في دراسة دونانيماب لمدة ثلاث سنوات تقريبًا، وتلقت دفعات في معهد بانر للزهايمر، أحد مواقع التجربة. لا تعرف هي ولا الأطباء متى تلقت دونانيماب ومتى تلقت دواءً وهميًا. (إذا تلقت دواء وهمي خلال المرحلة الأولية التي استمرت 18 شهرًا، لكانت قد بدأت في تناول الدواء في مرحلة التمديد. وإذا تلقت الدواء خلال المرحلة الأولية التي استمرت 18 شهرًا، فمن المرجح أن يختفي الأميلويد لديها وستتلقى دواءً وهميًا في مرحلة ما خلال مرحلة التمديد.) في مقابلة رتبتها ليلي، قال زوجها مارك كرول إنه خلال الأشهر الثمانية عشر الأولى، قال الأطباء إن الفحوصات الدورية وجدت أحيانًا نزيفًا مجهريًا في دماغ السيدة كرول، لكن لم يكن أي منها خطيرًا بما يكفي لإيقاف التسريب. قال السيد كرول إنه قبل حوالي ست سنوات، أصبحت زوجته، التي عملت في المبيعات والتسويق لشركة كوكاكولا وكانت منظمة للغاية ولديها ذاكرة حادة، تنسى بشكل متزايد. وقال إنه بدلاً من خبز أرغفة متعددة من خبز التوت البري والبرتقال المميز لها في وقت واحد، أصبح خبز واحد “صراعًا”. وقال إنها كانت تقول، “لست متأكدًا مما إذا كنت قد وضعت المكونات بشكل صحيح”. تم تشخيصها بضعف الإدراك الخفيف، وهي مرحلة ما قبل الخرف. “منذ ذلك الحين وحتى الآن، انتقلت من طرح نفس السؤال مرتين في يوم واحد إلى طرح نفس السؤال مرتين في 10 ثوانٍ”، كما قال السيد كرول. وقالت السيدة كرول إنها لم تشعر بأنها تعاني من تدهور إدراكي. وقالت إن نشاطها الرئيسي الآن هو المشي مع كلبها، بيلي، مرتين في اليوم، وأن السبب وراء توقفها عن لعب الجولف بانتظام مع الأصدقاء “ليس لأنني لا أستطيع القيام بذلك، بل أنا فقط متعبة للغاية من القيام بالأشياء”. وقال السيد كرول إن تدهور الذاكرة والانتباه لديها استمر تدريجيًا، لكنه يأمل أن يكون الدواء قد تباطأ. وقال: “إنه ليس رصاصة فضية”، لكنه أضاف: “أعتقد أنه مهم، وأعتقد أنه يستحق موافقة إدارة الغذاء والدواء”. وقال الدكتور سنيدر إن بعض المرضى قرروا عدم البدء في تناول أدوية مضادة للأميلويد “بمجرد أن سمعوا أي شيء عن تورم المخ أو الوذمة باعتبارهما خطرًا على الإطلاق”. وتقول إن آخرين “يشعرون بالرعب من فقدان ذاكرتهم”، لدرجة أنهم “لا يهتمون حقًا بمدى المخاطر التي تخبرهم بها”. ومن بين السمات غير العادية لتجربة دونانيماب قياس مستويات بروتين آخر، وهو تاو، الذي يشكل تشابكات في الدماغ بعد تراكم الأميلويد ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بمشاكل الذاكرة والتفكير. وقد انخفضت حالة المشاركين في التجربة الذين لديهم مستويات تاو متوسطة بشكل أبطأ عند تناول دونانيماب مقارنة بأولئك الذين لديهم مستويات عالية، مما يشير إلى أن علاج المرضى في وقت مبكر كان أكثر فعالية. أثار ذلك تساؤلاً حول ما إذا كان ينبغي للمرضى إجراء فحوصات دماغية لتاو قبل بدء العلاج، لكن لا ليلي ولا إدارة الغذاء والدواء أوصت بذلك لأن فحوصات تاو غير متوفرة على نطاق واسع. قال الخبراء إن هناك العديد من الأمور غير المعروفة حول وقف العلاج بعد إزالة اللويحات. في مرحلة ما، تساءل الدكتور سنيدر: “هل نحتاج إلى إعادة بدء العلاج؟” “هل نحتاج إلى استبداله بشيء آخر؟” لا يملك علماء ليلي هذه الإجابات بعد. قدر الدكتور سيمز أن فحوصات تاو يجب أن تكون أكثر فعالية. سوف يستغرق الأمر ما يقرب من أربع سنوات ويخشى بعض الخبراء من أن يؤدي التركيز على الأدوية المضادة للأميلويد إلى تثبيط عزيمة المرضى عن المشاركة في التجارب السريرية لعلاجات قد تكون أفضل. وقال الدكتور جريسيوس: “بالنسبة للمجال بشكل عام، أعتقد أن هذا يتحرك بشكل جانبي، وهو يبطئ التقدم”. وهناك عشرات الأدوية الأخرى في التجارب السريرية لمرض الزهايمر، بما في ذلك الأدوية التي تهاجم سمات مهمة مثل تشابكات تاو والالتهاب العصبي. وقال الدكتور سنيدر: “نأمل أن تكون هذه مجرد البداية”.
المصدر
